中文网站
Baru-baru ini, JAMA Oncology (IF 33.012) telah menerbitkan hasil penyelidikan penting [1] oleh pasukan Prof. Cai Guo-ring dari Hospital Kanser Universiti Fudan dan Prof. Wang Jing dari Hospital Renji, Sekolah Perubatan Universiti Shanghai Jiao Tong, dengan kerjasama KUNYUAN BIOLOGY: “Pengesanan Awal Penyakit Sisa Molekul dan Stratifikasi Risiko untuk Kanser Kolorektal Tahap I hingga III melalui Metilasi DNA Tumor Beredar dan Stratifikasi Risiko)”. Kajian ini merupakan kajian berbilang pusat pertama di dunia yang menggunakan teknologi metilasi multigen ctDNA darah berasaskan PCR untuk ramalan dan pemantauan berulang kanser kolorektal, menyediakan laluan dan penyelesaian teknikal yang lebih kos efektif berbanding kaedah teknologi pengesanan MRD sedia ada, yang dijangka akan meningkatkan penggunaan klinikal ramalan dan pemantauan berulang kanser kolorektal dengan ketara, dan meningkatkan kelangsungan hidup dan kualiti hidup pesakit dengan ketara. Kajian ini juga dinilai tinggi oleh jurnal dan editornya, dan disenaraikan sebagai kertas cadangan utama dalam isu ini, dan Profesor Juan Ruiz-Bañobre dari Sepanyol dan Profesor Ajay Goel dari Amerika Syarikat telah dijemput untuk menyemaknya. Kajian ini juga dilaporkan oleh GenomeWeb, media bioperubatan terkemuka di Amerika Syarikat.
Kanser kolorektal (CRC) merupakan tumor malignan biasa pada saluran gastrousus di China. Data Agensi Antarabangsa untuk Penyelidikan Kanser (IARC) 2020 menunjukkan bahawa 555,000 kes baharu di China menyumbang kira-kira 1/3 daripada dunia, dengan kadar kejadian melonjak ke tempat kedua bagi kanser biasa di China; 286,000 kematian menyumbang kira-kira 1/3 daripada dunia, menduduki tempat kelima sebagai penyebab kematian akibat kanser paling biasa di China. Penyebab kematian kelima di China. Perlu diperhatikan bahawa di kalangan pesakit yang didiagnosis, peringkat TNM I, II, III dan IV masing-masing adalah 18.6%, 42.5%, 30.7% dan 8.2%. Lebih daripada 80% pesakit berada di peringkat pertengahan dan akhir, dan 44% daripada mereka mempunyai metastasis jauh serentak atau heterokronik ke hati dan paru-paru, yang menjejaskan tempoh kelangsungan hidup dengan serius, membahayakan kesihatan penduduk kita dan menyebabkan beban sosial dan ekonomi yang berat. Menurut statistik Pusat Kanser Kebangsaan, purata peningkatan tahunan dalam kos rawatan kanser kolorektal di China adalah kira-kira 6.9% hingga 9.2%, dan perbelanjaan kesihatan peribadi pesakit dalam tempoh satu tahun selepas diagnosis boleh merangkumi 60% daripada pendapatan keluarga. Pesakit kanser sedang menghidap penyakit ini dan juga berada di bawah tekanan ekonomi yang besar [2].
Sembilan puluh peratus lesi kanser kolorektal boleh dibuang melalui pembedahan, dan lebih awal tumor dikesan, lebih tinggi kadar survival lima tahun selepas reseksi pembedahan radikal, tetapi kadar pengulangan keseluruhan selepas reseksi radikal masih kira-kira 30%. Kadar survival lima tahun kanser kolorektal dalam populasi Cina masing-masing adalah 90.1%, 72.6%, 53.8% dan 10.4% untuk peringkat I, II, III dan IV.
Penyakit sisa minimum (MRD) merupakan punca utama berulangnya tumor selepas rawatan radikal. Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, teknologi pengesanan MRD untuk tumor pepejal telah berkembang pesat, dan beberapa kajian pemerhatian dan intervensi yang berat telah mengesahkan bahawa status MRD selepas pembedahan boleh menunjukkan risiko berulangnya kanser kolorektal selepas pembedahan. Ujian ctDNA mempunyai kelebihan iaitu tidak invasif, mudah, pantas, dengan aksesibiliti sampel yang tinggi dan mengatasi heterogeniti tumor.
Garis panduan NCCN AS untuk kanser kolon dan garis panduan CSCO Cina untuk kanser kolorektal menyatakan bahawa untuk penentuan risiko kambuhan selepas pembedahan dan pemilihan kemoterapi adjuvan dalam kanser kolon, ujian ctDNA boleh memberikan maklumat prognostik dan ramalan untuk membantu dalam keputusan rawatan adjuvan untuk pesakit kanser kolon peringkat II atau III. Walau bagaimanapun, kebanyakan kajian sedia ada memberi tumpuan kepada mutasi ctDNA berdasarkan teknologi penjujukan daya pemprosesan tinggi (NGS), yang mempunyai proses yang kompleks, masa pendahuluan yang panjang dan kos yang tinggi [3], dengan sedikit kekurangan kebolehgeneralisasian dan prevalens yang rendah di kalangan pesakit kanser.
Dalam kes pesakit kanser kolorektal tahap III, pemantauan dinamik ctDNA berasaskan NGS berharga sehingga $10,000 untuk satu lawatan dan memerlukan tempoh menunggu sehingga dua minggu. Dengan ujian metilasi multigen dalam kajian ini, ColonAiQ®, pesakit boleh menjalani pemantauan ctDNA dinamik pada sepersepuluh daripada kos dan mendapatkan laporan dalam masa dua hari sahaja.
Menurut 560,000 kes baharu kanser kolorektal di China setiap tahun, pesakit klinikal terutamanya yang menghidap kanser kolorektal peringkat II-III (perkadarannya adalah kira-kira 70%) mempunyai permintaan yang lebih mendesak untuk pemantauan dinamik, maka saiz pasaran pemantauan dinamik MRD untuk kanser kolorektal menjangkau berjuta-juta orang setiap tahun.
Dapat dilihat bahawa hasil penyelidikan mempunyai kepentingan saintifik dan praktikal yang penting. Melalui kajian klinikal prospektif berskala besar, ia telah mengesahkan bahawa teknologi metilasi multigen ctDNA darah berasaskan PCR boleh digunakan untuk ramalan berulangnya kanser kolorektal dan pemantauan berulangnya dengan sensitiviti, ketepatan masa dan keberkesanan kos, sekali gus membolehkan perubatan ketepatan memberi manfaat kepada lebih ramai pesakit kanser. Kajian ini berdasarkan ColonAiQ®, ujian metilasi berbilang gen untuk kanser kolorektal yang dibangunkan oleh KUNY, yang nilai aplikasi klinikalnya dalam saringan dan diagnosis awal telah disahkan oleh kajian klinikal pusat.
Gastroenterologi (IF33.88), jurnal antarabangsa terkemuka dalam bidang penyakit gastrousus pada tahun 2021, melaporkan hasil penyelidikan berbilang pusat Hospital Zhongshan di Universiti Fudan, Hospital Kanser di Universiti Fudan dan institusi perubatan berwibawa lain dengan kerjasama KUNYAN Biological, yang mengesahkan prestasi cemerlang ColonAiQ® ChangAiQ® dalam saringan awal dan diagnosis awal kanser kolorektal, dan pada mulanya meneroka potensi aplikasi dalam pemantauan prognosis kanser kolorektal.
Untuk mengesahkan lagi aplikasi klinikal metilasi ctDNA dalam stratifikasi risiko, membimbing keputusan rawatan dan pemantauan kambuhan awal dalam kanser kolorektal peringkat I-III, pasukan penyelidikan melibatkan 299 pesakit kanser kolorektal peringkat I-III yang menjalani pembedahan radikal dan mengumpul sampel darah pada setiap titik susulan (selang tiga bulan) dalam tempoh satu minggu sebelum pembedahan, satu bulan selepas pembedahan, dan dalam terapi adjuvan selepas pembedahan untuk ujian ctDNA darah dinamik.
Pertama, didapati bahawa ujian ctDNA boleh meramalkan risiko berulangnya kanser kolorektal pada peringkat awal, baik praoperasi mahupun awal selepas pembedahan. Pesakit praoperasi yang positif ctDNA mempunyai kebarangkalian berulangnya kanser selepas pembedahan yang lebih tinggi berbanding pesakit praoperasi yang negatif ctDNA (22.0% > 4.7%). Ujian ctDNA awal selepas pembedahan masih meramalkan risiko berulangnya kanser: sebulan selepas reseksi radikal, pesakit positif ctDNA adalah 17.5 kali lebih berkemungkinan berulang daripada pesakit negatif; pasukan itu juga mendapati bahawa gabungan ujian ctDNA dan CEA sedikit meningkatkan prestasi dalam mengesan berulangnya kanser (AUC=0.849), tetapi perbezaannya tidak signifikan berbanding ujian ctDNA (AUC=0.839) sahaja. Perbezaannya tidak signifikan berbanding ctDNA sahaja (AUC=0.839).
Pementasan klinikal yang digabungkan dengan faktor risiko kini merupakan asas utama untuk stratifikasi risiko pesakit kanser, dan dalam paradigma semasa, sebilangan besar pesakit masih berulang [4], dan terdapat keperluan mendesak untuk alat stratifikasi yang lebih baik kerana rawatan berlebihan dan rawatan kurang wujud bersama di klinik. Berdasarkan ini, pasukan tersebut mengklasifikasikan pesakit kanser kolorektal peringkat III kepada subkumpulan yang berbeza berdasarkan penilaian risiko berulang klinikal (risiko tinggi (T4/N2) dan risiko rendah (T1-3N1)) dan tempoh rawatan adjuvan (3/6 bulan). Analisis mendapati bahawa pesakit dalam subkumpulan berisiko tinggi pesakit ctDNA-positif mempunyai kadar berulang yang lebih rendah jika mereka menerima terapi adjuvan selama enam bulan; dalam subkumpulan berisiko rendah pesakit ctDNA-positif, tiada perbezaan yang ketara antara kitaran rawatan adjuvan dan hasil pesakit; manakala pesakit ctDNA-negatif mempunyai prognosis yang jauh lebih baik daripada pesakit ctDNA-positif dan tempoh bebas berulang selepas pembedahan (RFS) yang lebih lama; kanser kolorektal peringkat I dan peringkat II berisiko rendah Semua pesakit ctDNA-negatif tidak berulang dalam tempoh dua tahun; Oleh itu, penyepaduan ctDNA dengan ciri-ciri klinikal dijangka dapat mengoptimumkan lagi stratifikasi risiko dan meramalkan pengulangan dengan lebih baik.
Rajah 1. Analisis ctDNA plasma pada POM1 untuk pengesanan awal kanser kolorektal berulang
Keputusan lanjut ujian ctDNA dinamik menunjukkan bahawa risiko kambuh adalah jauh lebih tinggi pada pesakit dengan ujian ctDNA dinamik positif berbanding pesakit dengan ctDNA negatif semasa fasa pemantauan kambuhan penyakit selepas rawatan definitif (selepas pembedahan radikal + terapi adjuvan) (Rajah 3ACD), dan ctDNA boleh menunjukkan kambuhan tumor sehingga 20 bulan lebih awal daripada pengimejan (Rajah 3B), menawarkan kemungkinan pengesanan awal kambuhan penyakit dan intervensi yang tepat pada masanya.
Rajah 2. analisis ctDNA berdasarkan kohort membujur untuk mengesan kanser kolorektal berulang
“Sebilangan besar kajian perubatan translasi dalam kanser kolorektal menerajui disiplin ini, terutamanya ujian MRD berasaskan ctDNA menunjukkan potensi besar untuk meningkatkan pengurusan pasca operasi pesakit kanser kolorektal dengan membolehkan stratifikasi risiko berulang, membimbing keputusan rawatan dan pemantauan berulang awal.
Kelebihan memilih metilasi DNA sebagai penanda MRD baharu berbanding pengesanan mutasi ialah ia tidak memerlukan saringan penjujukan genom keseluruhan tisu tumor, digunakan secara langsung untuk ujian darah, dan mengelakkan keputusan positif palsu akibat pengesanan mutasi somatik yang berasal dari tisu normal, penyakit jinak, dan hematopoiesis klonal.
Kajian ini dan kajian berkaitan lain mengesahkan bahawa ujian MRD berasaskan ctDNA merupakan faktor risiko bebas yang paling penting untuk pengulangan kanser kolorektal peringkat I-III dan boleh digunakan untuk membantu membimbing keputusan rawatan, termasuk "peningkatan" dan "penurunan taraf" terapi adjuvan. MRD merupakan faktor risiko bebas yang paling penting untuk pengulangan selepas pembedahan untuk kanser kolorektal peringkat I-III.
Bidang MRD sedang berkembang pesat dengan beberapa ujian inovatif, sangat sensitif dan spesifik berdasarkan epigenetik (metilasi DNA dan fragmentomik) dan genomik (penjujukan sasaran ultra-dalam atau penjujukan seluruh genom). Kami menjangkakan ColonAiQ® terus menganjurkan kajian klinikal berskala besar dan boleh menjadi penunjuk baharu ujian MRD yang menggabungkan kebolehcapaian, prestasi tinggi dan kemampuan serta boleh digunakan secara meluas dalam amalan klinikal rutin.”
Rujukan
[1] Mo S, Ye L, Wang D, Han L, Zhou S, Wang H, Dai W, Wang Y, Luo W, Wang R, Xu Y, Cai S, Liu R, Wang Z, Cai G. Pengesanan Awal Penyakit Sisa Molekul dan Stratifikasi Risiko untuk Kanser Kolorektal Tahap I hingga III melalui Metilasi DNA Tumor Beredar. JAMA Oncol. 2023 Apr 20.
[2] “Beban penyakit kanser kolorektal dalam populasi Cina: adakah ia telah berubah dalam beberapa tahun kebelakangan ini?, Jurnal Epidemiologi Cina, Vol. 41, No. 10, Oktober 2020.
[3] Tarazona N, Gimeno-Valiente F, Gambardella V, dkk. Menyasarkan penjujukan generasi seterusnya DNA tumor yang beredar untuk menjejaki penyakit sisa minimum dalam kanser kolon setempat. Ann Oncol. 1 Nov 2019;30(11):1804-1812.
[4] Taieb J, André T, Auclin E. Memperhalusi terapi adjuvan untuk kanser kolon bukan metastatik, piawaian dan perspektif baharu. Cancer Treat Rev. 2019;75:1-11.
Masa siaran: 28-Apr-2023
Tetapan privasi