Berapa banyakkah ketoksikan Omicron telah menurun? Pelbagai kajian dunia nyata mendedahkan

"Virulensi Omicron hampir dengan selesema bermusim" dan "Omicron secara ketara kurang patogenik daripada Delta". …… Baru-baru ini, banyak berita tentang keganasan strain mutan mahkota baharu Omicron telah tersebar di internet.

Sememangnya, sejak kemunculan strain mutan Omicron pada November 2021 dan kelaziman globalnya, penyelidikan dan perbincangan mengenai virulensi dan penularan telah diteruskan tanpa henti. Apakah profil virulensi semasa Omicron? Apakah yang dikatakan oleh penyelidikan mengenainya?

Pelbagai kajian makmal: Omicron kurang virulen
Malah, seawal Januari 2022, kajian daripada Fakulti Perubatan Universiti Hong Kong Li Ka Shing mendapati Omicron (B.1.1.529) mungkin kurang patogenik berbanding strain asal dan strain mutan lain.
Didapati bahawa strain mutan Omicron tidak cekap dalam menggunakan transmembrane serine protease (TMPRSS2), manakala TMPRSS2 boleh memudahkan pencerobohan virus terhadap sel perumah dengan membelah protein spike coronavirus baharu. Pada masa yang sama, para penyelidik memerhatikan bahawa replikasi Omicron telah dikurangkan dengan ketara dalam garisan sel manusia Calu3 dan Caco2.

Internet sumber imej

Dalam model tetikus k18-hACE2, replikasi Omicron dikurangkan dalam kedua-dua saluran pernafasan atas dan bawah tikus berbanding strain asal dan mutan Delta, dan patologi paru-parunya kurang teruk, manakala jangkitan Omicron menyebabkan penurunan berat badan dan kematian yang lebih sedikit daripada strain asal dan mutan Alpha, Beta dan Delta.
Oleh itu, para penyelidik menyimpulkan bahawa replikasi dan patogenik Omicron dikurangkan pada tikus.

Internet sumber imej

Pada 16 Mei 2022, Nature menerbitkan makalah oleh Yoshihiro Kawaoka, ahli virologi terkemuka dari Universiti Tokyo dan Universiti Wisconsin, mengesahkan buat kali pertama dalam model haiwan bahawa Omicron BA.2 sememangnya kurang virulen daripada strain asal sebelumnya.

Para penyelidik memilih virus BA.2 hidup yang diasingkan di Jepun untuk menjangkiti tikus dan hamster k18-hACE2 dan mendapati bahawa, selepas jangkitan dengan dos virus yang sama, kedua-dua tikus yang dijangkiti BA.2 dan BA.1 mempunyai titer virus yang jauh lebih rendah dalam paru-paru dan hidung berbanding jangkitan strain New Crown yang asal (p<0.0001).

Keputusan standard emas ini mengesahkan bahawa Omicron sememangnya kurang virulen daripada jenis liar asal. Sebaliknya, tiada perbezaan ketara dalam titer virus dalam paru-paru dan hidung model haiwan berikutan jangkitan BA.2 dan BA.1.

Internet sumber imej

Ujian viral load PCR menunjukkan bahawa kedua-dua tikus yang dijangkiti BA.2 dan BA.1 mempunyai viral load yang lebih rendah dalam paru-paru dan hidung berbanding strain New Crown yang asal, terutamanya dalam paru-paru (p<0.0001).

Sama seperti keputusan pada tikus, titer virus yang dikesan dalam hidung dan paru-paru hamster yang dijangkiti BA.2 dan BA.1 adalah lebih rendah daripada ketegangan asal selepas 'inokulasi' dengan dos virus yang sama, terutamanya dalam paru-paru, dan sedikit lebih rendah di hidung hamster yang dijangkiti BA.2 daripada BA.1 – sebenarnya, separuh daripada jangkitan paru-paru BA.2 tidak mengalami jangkitan paru-paru.

Selanjutnya didapati bahawa strain asal, BA.2 dan BA.1, kekurangan peneutralan silang sera berikutan jangkitan - konsisten dengan apa yang telah diperhatikan pada manusia dunia sebenar apabila dijangkiti dengan mutan mahkota baru yang berbeza.

Internet sumber imej

Data dunia sebenar: Omicron kurang berkemungkinan menyebabkan penyakit serius

Beberapa kajian di atas telah menerangkan pengurangan virulensi Omicron dalam model haiwan makmal, tetapi adakah perkara yang sama berlaku di dunia nyata?

Pada 7 Jun 2022, WHO menerbitkan laporan yang menilai perbezaan keterukan orang yang dijangkiti semasa wabak Omicron (B.1.1.529) berbanding dengan pandemik Delta.

Laporan itu termasuk 16,749 pesakit dalam koronari baharu dari semua wilayah Afrika Selatan, termasuk 16,749 daripada wabak Delta (2021/8/2 hingga 2021/10/3) dan 17,693 daripada wabak Omicron (2021/11/15 hingga 2022/2/16). Pesakit juga diklasifikasikan sebagai teruk, serius dan tidak serius.

kritikal: setelah menerima pengudaraan invasif, atau oksigen dan oksigen transnasal aliran tinggi, atau pengoksigenan membran extracorporeal (ECMO), atau kemasukan ke ICU semasa dimasukkan ke hospital.
-teruk (teruk): menerima oksigen semasa dimasukkan ke hospital
-tidak teruk: jika tiada syarat di atas dipenuhi, pesakit tidak teruk.

Data menunjukkan bahawa dalam kumpulan Delta, 49.2% adalah serius, 7.7% adalah kritikal dan 28% daripada semua pesakit yang dijangkiti Delta yang dimasukkan ke hospital meninggal dunia, manakala dalam kumpulan Omicron, 28.1% adalah serius, 3.7% adalah kritikal dan 15% daripada semua pesakit yang dijangkiti Omicron yang dimasukkan ke hospital meninggal dunia. Selain itu, tempoh median tinggal ialah 7 hari dalam kumpulan Delta berbanding 6 hari dalam kumpulan Omicron.

Di samping itu, laporan itu menganalisis faktor-faktor yang mempengaruhi umur, jantina, status vaksinasi dan komorbiditi dan menyimpulkan bahawa Omicron (B.1.1.529) dikaitkan dengan kebarangkalian yang lebih rendah untuk penyakit serius dan kritikal (95% CI: 0.41 hingga 0.46; p<0.001) dan risiko yang lebih rendah untuk kematian di hospital hingga 0.5%; 0.5% CI: 0.5. p<0.001).

Internet sumber imej

Untuk subjenis Omicron yang berbeza, kajian lanjut juga telah menganalisis virulensi mereka secara terperinci.

Kajian kohort dari New England menganalisis 20770 kes Delta, 52605 kes Omicron B.1.1.529 dan 29840 kes Omicron BA.2, dan mendapati bahawa perkadaran kematian adalah 0.7% untuk Delta, 0.4% untuk B.1.1.529 dan 0.2.3% untuk BA.2.3% Selepas menyesuaikan untuk faktor yang mengelirukan, kajian itu menyimpulkan bahawa risiko kematian adalah jauh lebih rendah untuk BA.2 berbanding kedua-dua Delta dan B.1.1.529.

Internet sumber imej

Satu lagi kajian dari Afrika Selatan menilai risiko kemasukan ke hospital dan risiko hasil yang teruk untuk Delta, BA.1, BA.2 dan BA.4/BA.5. Keputusan menunjukkan bahawa daripada 98,710 pesakit yang baru dijangkiti termasuk dalam analisis, 3825 (3.9%) telah dimasukkan ke hospital, di mana 1276 (33.4%) mengalami penyakit yang teruk.

Di antara mereka yang dijangkiti dengan mutasi yang berbeza, 57.7% pesakit yang dijangkiti Delta mengalami penyakit yang teruk (97/168), berbanding 33.7% daripada pesakit yang dijangkiti BA.1 (990/2940), 26.2% daripada BA.2 (167/637) dan 27.5% daripada BA.1/BA.5 (22.5%). Analisis multivariate menunjukkan bahawa kebarangkalian untuk mendapat penyakit serius di kalangan mereka yang dijangkiti Delta > BA.1 > BA.2, manakala kebarangkalian untuk mendapat penyakit serius di kalangan mereka yang dijangkiti BA.4/BA.5 tidak jauh berbeza berbanding dengan BA.2.
Mengurangkan virulensi, tetapi kewaspadaan diperlukan

Kajian makmal dan data sebenar dari beberapa negara telah menunjukkan bahawa Omicron dan subjenisnya kurang virulen dan kurang berkemungkinan menyebabkan penyakit serius berbanding strain asal dan strain mutan lain.

Walau bagaimanapun, artikel ulasan dalam The Lancet edisi Januari 2022, bertajuk 'Lebih ringan tetapi tidak ringan', menyatakan bahawa walaupun jangkitan Omicron menyumbang 21% daripada kemasukan ke hospital dalam populasi Afrika Selatan yang lebih muda, perkadaran wabak yang menyebabkan penyakit teruk berkemungkinan meningkat dalam populasi dengan tahap jangkitan yang berbeza dan tahap vaksinasi yang berbeza. (Walau bagaimanapun, dalam populasi Afrika Selatan yang umumnya muda ini, 21% daripada pesakit yang dimasukkan ke hospital yang dijangkiti varian omikron SARS-CoV-2 mempunyai kesan klinikal yang teruk, satu bahagian yang mungkin meningkat dan menyebabkan kesan yang besar semasa wabak dalam populasi dengan demografi yang berbeza dan tahap imuniti yang diperolehi jangkitan atau vaksin yang lebih rendah.)

Pada penghujung laporan WHO yang disebutkan di atas, pasukan itu menyatakan bahawa walaupun virulensi yang dikurangkan daripada strain sebelumnya, hampir satu pertiga daripada pesakit Omicron (B.1.1.529) yang dimasukkan ke hospital mengalami penyakit yang teruk, dan bahawa pelbagai mutan mahkota baru terus menyebabkan morbiditi dan kematian yang tinggi pada warga tua, populasi yang terjejas imun atau tidak divaksinasi. (Kami juga ingin memberi amaran bahawa analisis kami tidak boleh dilihat sebagai menyokong naratif varian 'ringan'. Hampir satu pertiga daripada pesakit Omicron yang dimasukkan ke hospital menghidap penyakit teruk dan 15% meninggal dunia; bilangan yang tidak ketara……Di kalangan populasi yang terdedah, iaitu pesakit pada usia yang melampau, dalam populasi yang mempunyai beban komorbiditi yang tinggi dan, dalam kalangan pesakit COVID-19 yang tidak berjangkit tinggi VOC) terus menyumbang kepada morbiditi dan kematian yang besar.)

Data terdahulu daripada Omicron apabila ia mencetuskan gelombang kelima wabak di Hong Kong menunjukkan bahawa setakat 4 Mei 2022, terdapat 9115 kematian daripada 1192765 kes yang baru dinobatkan semasa gelombang kelima (kadar kematian kasar 0.76%) dan kadar kematian kasar sebanyak 2.70% daripada 1.70% tahun ini kumpulan umur tidak divaksinasi).

Sebaliknya, hanya 2% daripada warga New Zealand berumur lebih 60 tahun tidak divaksinasi, yang sangat berkorelasi dengan kadar kematian mentah yang rendah sebanyak 0.07% untuk wabak mahkota baharu.

Sebaliknya, walaupun sering dipertikaikan bahawa Newcastle mungkin menjadi penyakit endemik bermusim pada masa hadapan, terdapat pakar akademik yang mengambil pandangan berbeza.

Tiga saintis dari Universiti Oxford dan Pusat Penyelidikan Bersama Kesatuan Eropah percaya bahawa keterukan Omicron yang lebih rendah mungkin hanya kebetulan, dan evolusi antigenik yang berterusan (evolusi antigenik) yang berterusan mungkin membawa varian baharu.

Tidak seperti pelarian imun dan kebolehtransmisian, yang tertakluk kepada tekanan evolusi yang kuat, virulensi biasanya hanya 'hasil sampingan' evolusi. Virus berkembang untuk memaksimumkan keupayaan mereka untuk merebak, dan ini juga boleh menyebabkan peningkatan virulensi. Contohnya, dengan meningkatkan viral load untuk memudahkan penularan, ia masih boleh menyebabkan penyakit yang lebih teruk.

Bukan itu sahaja, tetapi virulensi juga akan menyebabkan kemudaratan yang sangat terhad semasa penyebaran virus jika simptom yang dibawa oleh virus itu muncul terutamanya dalam jangkitan - seperti dalam kes virus influenza, HIV dan virus hepatitis C, untuk menamakan beberapa, yang mempunyai banyak masa untuk merebak sebelum menyebabkan akibat yang serius.

Internet sumber imej

Dalam keadaan sedemikian, mungkin sukar untuk meramalkan trend strain mutan mahkota baharu daripada virulensi Omicron yang lebih rendah, tetapi berita baiknya ialah vaksin mahkota baharu telah menunjukkan pengurangan risiko penyakit teruk dan kematian terhadap semua strain mutan, dan meningkatkan kadar vaksinasi populasi secara agresif kekal sebagai cara penting untuk memerangi wabak pada peringkat ini.
Penghargaan: Artikel ini disemak secara profesional oleh Panpan Zhou, PhD, Sekolah Perubatan Universiti Tsinghua dan Fellow Pascadoktoral, Institut Penyelidikan Scripps, Amerika Syarikat
Reagen antigen ujian sendiri Omicron di rumah