Data Fasa III mengenai ubat mahkota lisan baru China di NEJM menunjukkan keberkesanan tidak lebih rendah daripada Paxlovid

Pada awal 29 Disember, NEJM menerbitkan dalam talian kajian fasa klinikal baru III baru coronavirus Cina baru VV116. Hasilnya menunjukkan bahawa VV116 tidak lebih buruk daripada Paxlovid (nematovir/ritonavir) dari segi tempoh pemulihan klinikal dan mempunyai sedikit kejadian buruk.

Sumber Imej: NEJM

Masa pemulihan median 4 hari, kadar peristiwa buruk 67.4%

VV116 adalah ubat nukleosida nukleosida lisan (SARS-COV-2) yang dibangunkan dengan kerjasama Junsit dan Wang Shan Wang Shui, dan merupakan perencat RDRP bersama-sama dengan Remdesivir Gilead, Molnupiravir dan Dohme.

Pada tahun 2021, percubaan klinikal fasa II VV116 telah siap di Uzbekistan. Hasil kajian menunjukkan bahawa kumpulan VV116 dapat meningkatkan gejala klinikal dengan lebih baik dan mengurangkan risiko perkembangan kepada bentuk kritikal dan kematian berbanding dengan kumpulan kawalan. Berdasarkan keputusan positif percubaan ini, VV116 telah diluluskan di Uzbekistan untuk rawatan pesakit dengan Covid-19 yang sederhana hingga ke-tujuh, dan telah menjadi ubat koronari lisan pertama yang diluluskan untuk pemasaran di luar negara di China [1].

Percubaan klinikal fasa III ini [2] (NCT05341609), yang diketuai oleh Prof. Zhao Ren dari Shanghai Ruijin Hospital, Prof. Gaoyuan dari Hospital Shanghai dan Akademik Ning Guang dari Hospital Shanghai Ruijin. Menilai keberkesanan dan keselamatan VV116 berbanding Paxlovid untuk rawatan awal pesakit dengan Covid-19 yang ringan hingga sederhana. Matlamatnya adalah untuk menilai keberkesanan dan keselamatan VV116 berbanding Paxlovid untuk rawatan awal pesakit dengan Covid-19 yang ringan hingga sederhana.

Sumber Imej: Rujukan 2

Percubaan multicentre, pemerhati, rawak, terkawal 822 pesakit Covid-19 dewasa dengan risiko yang tinggi dan dengan gejala ringan hingga sederhana telah dijalankan antara 4 April dan 2 Mei 2022 untuk menilai kelayakan peserta dari tujuh hospital di Shanghai, China. Pada akhirnya, 771 peserta menerima sama ada VV116 (384, 600 mg setiap 12 jam pada hari 1 dan 300 mg setiap 12 jam pada hari 2-5) atau paxovid (387, 300 mg nimatuvir + 100 mg ritonavir setiap 12 jam selama 5 hari) sebagai ubat lisan.

Hasil kajian klinikal ini menunjukkan bahawa rawatan awal dengan VV116 untuk Covid-19 yang ringan hingga sederhana memenuhi titik akhir utama (masa untuk pemulihan klinikal yang berterusan) yang diramalkan oleh protokol klinikal: masa median untuk pemulihan klinikal adalah 4 hari dalam kumpulan VV116 dan 5 hari dalam kumpulan Paxlovid (nisbah bahaya, 1.02;

Mengekalkan masa pemulihan klinikal

Titik akhir keberkesanan primer dan sekunder (analisis komprehensif penduduk)

Sumber Imej: Rujukan 2

Dari segi keselamatan, peserta yang menerima VV116 melaporkan lebih sedikit kejadian buruk (67.4%) daripada yang menerima Paxlovid (77.3%) pada susulan 28 hari, dan kejadian gred 3/4 peristiwa buruk adalah lebih rendah untuk VV116 (2.6%) daripada untuk Paxlovid (5.7%).

Peristiwa buruk (orang selamat)

Sumber Imej: Rujukan 2

Kontroversi dan soalan

Pada 23 Mei 2022, Juniper mendedahkan bahawa kajian klinikal pendaftaran Fasa III VV116 berbanding Paxlovid untuk rawatan awal Covid-19 (NCT05341609) memenuhi titik akhir kajian utama.

Sumber Imej: Rujukan 1

Pada masa apabila butiran percubaan kurang, kontroversi yang mengelilingi kajian fasa III dua kali ganda: pertama, ia adalah satu kajian yang buta dan, jika tidak ada kawalan plasebo, ia dikhuatiri bahawa sukar untuk menilai dadah sepenuhnya secara objektif; Kedua, terdapat soalan mengenai titik akhir klinikal.

Kriteria inklusi klinikal untuk juniper adalah (i) keputusan positif untuk ujian mahkota baru, (ii) satu atau lebih gejala Covid-19 yang ringan atau sederhana, dan (iii) pesakit berisiko tinggi Covid-19, termasuk kematian. Walau bagaimanapun, satu -satunya titik akhir klinikal utama adalah 'masa untuk pemulihan klinikal yang berterusan'.

Sebelum pengumuman itu, pada 14 Mei, Juniper telah menyemak semula titik akhir klinikal dengan mengeluarkan salah satu titik akhir utama klinikal, "perkadaran penukaran kepada penyakit atau kematian yang serius" [3].

Sumber Imej: Rujukan 1

Kedua -dua perkara utama pertikaian ini juga ditangani secara khusus dalam kajian yang diterbitkan.

Oleh kerana wabak Omicron secara tiba-tiba, pengeluaran tablet plasebo untuk Paxlovid belum selesai sebelum permulaan perbicaraan dan oleh itu penyiasat tidak dapat menjalankan percubaan ini menggunakan reka bentuk dua kali ganda, dua kali ganda. Bagi aspek tunggal percubaan klinikal, Juniper berkata bahawa protokol itu dijalankan selepas komunikasi dengan pihak berkuasa pengawalseliaan dan reka bentuk tunggal buta bermakna bahawa penyiasat tidak (termasuk penilai titik akhir kajian) atau penaja akan mengetahui peruntukan dadah terapeutik tertentu sehingga pangkalan data akhir dikunci pada akhir kajian.

Sehingga masa analisis akhir, tiada peserta dalam perbicaraan telah mengalami kematian atau perkembangan kepada peristiwa Covid-19 yang teruk, jadi tidak ada kesimpulan yang dapat ditarik tentang keberkesanan VV116 dalam mencegah perkembangan kepada Covid-19 atau kritikal yang teruk atau kritikal. Data menunjukkan bahawa masa median yang dianggarkan dari rejim kepada regresi yang berterusan terhadap gejala sasaran yang berkaitan dengan Covid-19 adalah 7 hari (95% CI, 7 hingga 8) dalam kedua-dua kumpulan (nisbah bahaya, 1.06; 95% CI, 0.91 hingga 1.22) [2]. Tidak sukar untuk menjelaskan mengapa titik akhir utama 'kadar penukaran kepada penyakit yang teruk atau kematian', yang pada asalnya ditetapkan sebelum akhir perbicaraan, telah dikeluarkan.

Pada 18 Mei 2022, jurnal yang muncul Microbes & Infections menerbitkan hasil percubaan klinikal pertama VV116 pada pesakit yang dijangkiti varian Omicron [4], kajian kohort yang terbuka dan terbuka dengan 136 pesakit yang disahkan.

Data dari kajian menunjukkan bahawa pesakit dengan jangkitan omicron yang menggunakan VV116 dalam tempoh 5 hari dari ujian asid nukleik positif mereka yang pertama mempunyai masa untuk regresi asid nukleik 8.56 hari, kurang daripada 11.13 hari dalam kumpulan kawalan. Pentadbiran VV116 kepada pesakit gejala dalam jangka masa kajian ini (2-10 hari ujian asid nukleik positif pertama) mengurangkan masa kepada regresi asid nukleik di semua pesakit. Dari segi keselamatan dadah, tiada kesan buruk yang serius diperhatikan dalam kumpulan rawatan VV116.

Sumber Imej: Rujukan 4

Terdapat tiga ujian klinikal yang berterusan pada VV116, dua daripadanya adalah kajian fasa III mengenai Covid-19 yang ringan hingga sederhana (NCT05242042, NCT05582629). Percubaan lain untuk Covid-19 yang sederhana dan teruk adalah kajian klinikal fasa multicentre antarabangsa, rawak, dua kali ganda (NCT05279235) untuk menilai keberkesanan dan keselamatan VV116 berbanding dengan rawatan standard. Menurut pengumuman oleh Juniper, pesakit pertama telah mendaftar dan dosis pada bulan Mac 2022.

Sumber Imej: ClinicalTrials.gov

Rujukan:

[1] Junshi Biotech: Pengumuman di titik akhir utama Fasa III kajian klinikal berdaftar VV116 berbanding paxlovid untuk rawatan awal ringan hingga sederhana covid-19

[2] https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa2208822? Zheng, Xiaogang Gao, Junming Xu, Hao Yin, Zhiren Fu, Hao Xing, Li Li, Liying Sun, Heyu Huang, Quanbao Zhang, Linlin Xu, Yanting Jin, Rui Chen, Guoyue LV, Zhijun Zhu, Wenhong Zhu, Wenhong Zhu, Wenhong Zhu, Wenhong Zhu, Wenhong Zhu, Wenhong Zhu, Wenar Zhu, Wenhong, Wenhong, Wenhong, Wenhong, Wenhong, Wenhong, Wenhong, Wenhong, Wenhong, Wenhang, (2022) Profil jangkitan Omicron dan status vaksinasi di kalangan penerima pemindahan hati 1881: kohort retrospektif pelbagai pusat. Microbes & Infections yang muncul 11: 1, halaman 2636-2644.