中文网站
Pada awal pagi 29 Disember, NEJM menerbitkan dalam talian kajian klinikal fasa III baharu tentang coronavirus Cina VV116 baharu. Keputusan menunjukkan bahawa VV116 tidak lebih teruk daripada Paxlovid (nematovir/ritonavir) dari segi tempoh pemulihan klinikal dan mempunyai lebih sedikit kesan buruk.
Sumber imej：NEJM
Masa pemulihan median 4 hari, kadar kejadian buruk 67.4%
VV116 ialah ubat anti-coronavirus baharu (SARS-CoV-2) nukleosida oral yang dibangunkan dengan kerjasama Junsit dan Wang Shan Wang Shui, dan merupakan perencat RdRp bersama-sama dengan remdesivir Gilead, molnupiravir Merck Sharp & Dohme dan azelvudine Real Biologics.
Pada tahun 2021, percubaan klinikal fasa II VV116 telah selesai di Uzbekistan. Hasil kajian menunjukkan bahawa kumpulan VV116 boleh memperbaiki gejala klinikal dengan lebih baik dan mengurangkan risiko perkembangan ke bentuk kritikal dan kematian dengan ketara berbanding kumpulan kawalan. Berdasarkan keputusan positif percubaan ini, VV116 telah diluluskan di Uzbekistan untuk rawatan pesakit COVID-19 sederhana hingga teruk, dan telah menjadi ubat koronari oral baharu pertama yang diluluskan untuk pemasaran ke luar negara di China [1].
Percubaan klinikal fasa III ini[2] (NCT05341609), yang diketuai oleh Prof. Zhao Ren dari Hospital Ruijin Shanghai, Prof. Gaoyuan dari Hospital Renji Shanghai dan Ahli Akademik Ning Guang dari Hospital Ruijin Shanghai, telah selesai semasa wabak yang disebabkan oleh varian Omicron ( B.1.1.529) dari Mac hingga Mei di Shanghai, dengan tujuan untuk menilai keberkesanan dan keselamatan VV116 berbanding Paxlovid untuk rawatan awal pesakit COVID-19 ringan hingga sederhana. Matlamatnya adalah untuk menilai keberkesanan dan keselamatan VV116 berbanding Paxlovid untuk rawatan awal pesakit dengan COVID-19 ringan hingga sederhana.
Sumber imej: Rujukan 2
Percubaan berbilang pusat, buta pemerhati, rawak, terkawal terhadap 822 pesakit Covid-19 dewasa berisiko tinggi untuk berkembang dan dengan gejala ringan hingga sederhana telah dijalankan antara 4 April dan 2 Mei 2022 untuk menilai kelayakan peserta dari tujuh hospital di Shanghai, China. Akhirnya, 771 peserta menerima sama ada VV116 (384, 600 mg setiap 12 jam pada hari pertama dan 300 mg setiap 12 jam pada hari 2-5) atau Paxovid (387, 300 mg nimatuvir + 100 mg ritonavir setiap 12 jam selama 5 hari) sebagai ubat oral.
Hasil kajian klinikal ini menunjukkan bahawa rawatan awal dengan VV116 untuk COVID-19 ringan hingga sederhana memenuhi titik akhir utama (masa untuk pemulihan klinikal yang berterusan) yang diramalkan oleh protokol klinikal: masa median untuk pemulihan klinikal ialah 4 hari dalam kumpulan VV116 dan 5 hari dalam kumpulan Paxlovid (nisbah bahaya, 1.17; 95% CI, 1.02 hingga 1.36; had bawah. >0.8).
Mengekalkan masa pemulihan klinikal
Titik akhir keberkesanan primer dan sekunder (analisis menyeluruh populasi)
Sumber imej: Rujukan 2
Dari segi keselamatan, peserta yang menerima VV116 melaporkan lebih sedikit kejadian buruk (67.4%) berbanding mereka yang menerima Paxlovid (77.3%) pada susulan 28 hari, dan kejadian kejadian buruk Gred 3/4 adalah lebih rendah untuk VV116 (2.6% ) berbanding Paxlovid (5.7%).
Kejadian buruk (orang selamat)
Sumber imej: Rujukan 2
Kontroversi dan persoalan
Pada 23 Mei 2022, Juniper mendedahkan bahawa kajian klinikal pendaftaran Fasa III VV116 berbanding PAXLOVID untuk rawatan awal COVID-19 ringan hingga sederhana (NCT05341609) mencapai titik akhir kajian utamanya.
Sumber imej: Rujukan 1
Pada ketika butiran perbicaraan kurang, kontroversi yang mengelilingi kajian Fasa III adalah dua kali ganda: pertama, ia adalah kajian buta tunggal dan, jika tiada kawalan plasebo, ia dikhuatiri sukar untuk menilai. dadah sepenuhnya secara objektif; kedua, terdapat soalan mengenai titik akhir klinikal.
Kriteria kemasukan klinikal untuk Juniper ialah (i) keputusan positif untuk ujian mahkota baharu, (ii) satu atau lebih simptom COVID-19 ringan atau sederhana, dan (iii) pesakit berisiko tinggi COVID-19 yang teruk, termasuk kematian. Walau bagaimanapun, satu-satunya titik akhir klinikal utama ialah 'masa untuk pemulihan klinikal yang berterusan'.
Sejurus sebelum pengumuman itu, pada 14 Mei, Juniper telah menyemak semula titik akhir klinikal dengan mengalih keluar salah satu titik akhir utama klinikal, "perkadaran penukaran kepada penyakit serius atau kematian" [3].
Sumber imej: Rujukan 1
Kedua-dua perkara utama perbalahan ini juga dibincangkan secara khusus dalam kajian yang diterbitkan.
Disebabkan oleh wabak Omicron secara tiba-tiba, pengeluaran tablet plasebo untuk Paxlovid belum selesai sebelum permulaan percubaan dan oleh itu penyiasat tidak dapat menjalankan percubaan ini menggunakan reka bentuk dwi-buta, dwi-olok-olok. Bagi aspek buta tunggal bagi percubaan klinikal, Juniper berkata bahawa protokol itu dijalankan selepas komunikasi dengan pihak berkuasa kawal selia dan reka bentuk buta tunggal bermaksud bahawa penyiasat (termasuk penilai titik akhir kajian) mahupun penaja tidak akan tahu. peruntukan ubat terapeutik khusus sehingga pangkalan data akhir dikunci pada akhir kajian.
Sehingga masa analisis akhir, tiada seorang pun peserta dalam percubaan itu mengalami kematian atau perkembangan kepada peristiwa Covid-19 yang teruk, jadi tiada kesimpulan boleh dibuat tentang keberkesanan VV116 dalam mencegah perkembangan kepada Covid-19 yang teruk atau kritikal atau kematian. Data menunjukkan bahawa anggaran masa median daripada rawak kepada regresi berterusan simptom sasaran berkaitan Covid-19 ialah 7 hari (95% CI, 7 hingga 8) dalam kedua-dua kumpulan (nisbah bahaya, 1.06; 95% CI, 0.91 hingga 1.22) [2]. Tidak sukar untuk menjelaskan mengapa titik akhir utama 'kadar penukaran kepada penyakit atau kematian yang teruk', yang pada asalnya ditetapkan sebelum tamat perbicaraan, telah dialih keluar.
Pada 18 Mei 2022, jurnal Emerging Microbes & Infections menerbitkan keputusan percubaan klinikal pertama VV116 pada pesakit yang dijangkiti varian Omicron [4], kajian kohort terbuka dan prospektif dengan 136 pesakit dalam yang disahkan.
Data daripada kajian menunjukkan bahawa pesakit dengan jangkitan Omicron yang menggunakan VV116 dalam tempoh 5 hari selepas ujian asid nukleik positif pertama mereka mempunyai masa untuk regresi asid nukleik sebanyak 8.56 hari, kurang daripada 11.13 hari dalam kumpulan kawalan. Pentadbiran VV116 kepada pesakit bergejala dalam tempoh masa kajian ini (2-10 hari ujian asid nukleik positif pertama) mengurangkan masa untuk regresi asid nukleik dalam semua pesakit. Dari segi keselamatan dadah, tiada kesan buruk yang serius diperhatikan dalam kumpulan rawatan VV116.
Sumber imej: Rujukan 4
Terdapat tiga ujian klinikal yang sedang dijalankan pada VV116, dua daripadanya ialah kajian fasa III mengenai COVID-19 ringan hingga sederhana (NCT05242042, NCT05582629). Percubaan lain untuk COVID-19 sederhana hingga teruk ialah kajian klinikal fasa III berbilang pusat, rawak, dua buta (NCT05279235) antarabangsa untuk menilai keberkesanan dan keselamatan VV116 berbanding rawatan standard. Menurut pengumuman oleh Juniper, pesakit pertama telah didaftarkan dan diberi dos pada Mac 2022.
Sumber imej:clinicaltrials.gov
Rujukan：
[1]Junshi Biotech: Pengumuman mengenai titik akhir utama kajian klinikal berdaftar Fasa III VV116 berbanding PAXLOVID untuk rawatan awal COVID-19 ringan hingga sederhana
[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] Ensi Ma, Jingwen Ai , Yi Zhang, Jianming Zheng, Xiaogang Gao, Junming Xu, Hao Yin, Zhiren Fu, Hao Xing, Li Li, Liying Sun, Heyu Huang, Quanbao Zhang, Linlin Xu, Yanting Jin, Rui Chen, Guoyue Lv, Zhijun Zhu, Wenhong Zhang, Zhengxin Wang. (2022) Profil jangkitan Omicron dan status vaksinasi dalam kalangan penerima pemindahan hati 1881: kohort retrospektif berbilang pusat. Mikrob & Jangkitan Muncul 11:1, muka surat 2636-2644.
Masa siaran: Jan-06-2023
Tetapan privasi